RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 30/11/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BLEOMYCINE BELLON 15 mg, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Sulfate de bléomycine

Quantité exprimée en bléomycine ...................................................................................................... 15 mg*

Azote.................................................................................................................................................. q.s.p

Pour un flacon de poudre.

*15 mg d’activité correspond à 15 000 Unités Internationales.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Carcinomes épidermoïdes.

· Lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens.

· Carcinomes testiculaires.

4.2. Posologie et mode d´administration

Veuillez noter que 15 mg d’activité de bléomycine correspond à 15 000UI.

La posologie moyenne est en général de 10 à 20 mg/m² une à deux fois par semaine (cf. Préparation pour administration intraveineuse) par voie parentérale IV directe ou en perfusion continue, intra-musculaire ou même sous-cutanée jusqu´à une dose cumulative totale de 300 mg qu´il est conseillé de ne pas dépasser. Les doses, de même que la voie d´administration et le rythme des injections, peuvent être modifiées en fonction du protocole décidé pour la tumeur considérée.

Insuffisant rénal : diminuer la posologie (voir rubrique 5.2).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active (bléomycine) ou à l’un des excipients.

· Insuffisance respiratoire sévère.

· Femme enceinte ou qui allaite.

· En association avec un vaccin vivant atténué et jusqu´à au moins six mois après l’arrêt de la chimiothérapie (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

Mises en garde spéciales

Une surveillance stricte de la fonction pulmonaire doit permettre de dépister d´éventuelles modifications toxiques (fibrose pulmonaire, voir rubrique 4.8).

Précautions d´emploi

En cas d´anesthésie nécessitant une assistance ventilatoire, il est recommandé d´éviter la ventilation par oxygène pur qui augmente le risque de toxicité pulmonaire (fibrose en particulier).

Il est recommandé de vérifier régulièrement l´état du parenchyme pulmonaire pour dépister tout risque de lésions à type de fibrose.

La toxicité pulmonaire est moins importante avec la voie continue. La prévention de ces fibroses demande une surveillance régulière, tant clinique que fonctionnelles respiratoires. Elles peuvent exceptionnellement survenir pour des doses cumulatives faibles.

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

Interactions communes aux cytotoxiques

Associations contre-indiquées :

+ Vaccins vivants atténués

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

L’association d’un cytotoxique avec un vaccin vivant atténué (VVA) est contre-indiquée pendant et jusqu´à au moins six mois après l’arrêt de la chimiothérapie

Associations déconseillées :

+ Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) : risque de survenue de convulsions par diminution de l’absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d’efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.

Association faisant l’objet d’une précaution d’emploi

+ Antivitamines K

Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroit, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Contrôle plus fréquent de l’INR.

Associations à prendre en compte

+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, tacrolimus, temsirolimus, sirolimus).

Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.

Associations liées à la Bléomycine :

Associations à prendre en compte

L’utilisation concomitante d’agent néphrotoxique comme le CDDP altère l’élimination de la bléomycine.

4.6. Grossesse et allaitement

Contre-indiqué.

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Certains effets secondaires peuvent indirectement affecter l´aptitude à conduire des véhicules et/ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

· Réactions hyperthermiques atténuées par les antihistaminiques; exceptionnellement, réactions anaphylactoïdes.

· Lésions cutanéomuqueuses régressant spontanément après l´arrêt de la thérapeutique. Pigmentation cutanée (érythème flagellé).

· Sclérodermie.

· Alopécies réversibles (10 à 15 % des cas).

· La fibrose pulmonaire est l´effet indésirable le plus important. Elle est cumulative et survient en général après une dose totale de 300 mg ou plus tôt chez les patients à risques : sujet de plus de 70 ans, antécédent de radiothérapie pulmonaire, fonction rénale altérée, pathologie pulmonaire préexistante, exposition à de l´O2 à forte concentration (anesthésie).

· Cette toxicité est symptomatique dans 10 % des cas et mortelle dans 1 % des cas. Le risque augmente avec certaines combinaisons de chimiothérapie : M-BACOD où la vincristine semble majorer la toxicité. La toxicité pulmonaire est moins importante avec la voie IV continue.

· La prévention de ces fibroses demande une surveillance régulière, tant clinique que fonctionnelle respiratoire.

· Elles peuvent exceptionnellement survenir pour des doses cumulatives faibles.

· Aménorrhée, azoospermie.

· Des accidents thromboemboliques artériels (tels infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ischémique), parfois fatals, ont été rapportés chez des patients traités par la bléomycine généralement en association avec d’autres anticancéreux.

· Syndrome de Raynaud pouvant évoluer vers la nécrose.

· Nécrose au site d’injection.

Ce médicament a peu d´effet myélo ou immunosuppresseur.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Il n’y a pas d’antidote connu à la Bléomycine. Les réactions aiguës observées après un surdosage se manifestent par de l´hypotension, de la fièvre, une accélération du pouls et des symptômes généraux de choc. Le traitement est symptomatique et consiste en un contrôle précis de la fonction respiratoire et des paramètres hématologiques. En cas de complications respiratoires, le patient devra être traité par des corticostéroïdes et des antibiotiques à large spectre. Généralement, les réactions pulmonaires à un surdosage (fibrose) sont irréversibles, sauf en cas de diagnostic précoce. La bléomycine ne peut pas être éliminée par dialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBIOTIQUES CYTOTOXIQUES

(L. Antinéoplasiques et immunomodulateurs).

Antinéoplasique cytostatique de la famille des antibiotiques. Il est produit par une souche de Streptomyces verticillus.

Le mécanisme d´action de ce médicament n´est toujours pas clairement élucidé. Il agit essentiellement par cassure simple du double brin de l´ADN.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La demi-vie de distribution est d´environ 25 minutes et la demi-vie d´élimination d´environ 4 heures. Après administration intramusculaire, un pic plasmatique un peu plus bas est obtenu (environ 3 heures après l´injection). Les paramètres d´élimination du produit restent identiques à ceux de l´administration intraveineuse. Le médicament, dont le volume de distribution est d´environ 17,5 litre/m², se répartit rapidement dans tous les tissus de l´organisme où il est plus ou moins rapidement dégradé selon les tissus.

Le produit est éliminé en grande partie par voie rénale, la clairance rénale étant d´environ 23 ml/min/m². 50 à 70 % de la dose est éliminée par voie urinaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sans objet.

6.2. Incompatibilités

En l´absence d´études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d´autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

Avant reconstitution : 3 ans.

Après reconstitution : voir rubrique 6.4.

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant reconstitution : à conserver à une température comprise entre +2°C et +8°C.

Après reconstitution : 24 heures, à conserver à une température comprise entre +2°C et +8°C.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

Flacon en verre incolore de type I de 10 ml, fermé par un bouchon gris en butyle et une capsule en aluminium avec une surcapsule verte en polypropylène. Boîte de 1 ou 10 flacon(s).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Modalités de manipulation:

BLEOMYCINE BELLON 15 mg est un agent antinéoplasique; Il doit être manipulé et préparé avec précaution. L´emploi de gants, de lunettes de protection et de masque est recommandé.

En cas de contact cutané avec la solution à diluer ou la solution à perfuser, il convient d´éliminer soigneusement et immédiatement le produit à l´eau et au savon. En cas de contact d´une muqueuse avec la solution à diluer ou la solution à perfuser, celle-ci doit être lavée à grande eau.

Préparation de la solution à perfuser:

Dissoudre la bléomycine dans 5 ml de sérum physiologique puis administrer en perfusion veineuse lente (dans du sérum physiologique).

Ne pas mélanger à d´autres médicaments.

Elimination des déchets:

Tout le matériel utilisé pour la dilution et l´administration doit être détruit conformément aux procédures classiques hospitalières de traitement des déchets cytotoxiques.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 301 319-6 : poudre pour solution injectable en flacon (verre incolore). Boîte de 1.

· 551 759-3 : poudre pour solution injectable en flacon (verre incolore). Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.